中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所许琛琦研究组和李伯良研究组，近日找到了提升T细胞抗肿瘤效应的新方法，即通过调控T细胞的关键靶点改变其代谢状态。由此，该团队还找到了新的药物靶点，为开发新的“肿瘤免疫治疗”方法奠定了基础。相关成果已于17日在线发表于国际权威期刊《自然》上。
据了解，肿瘤的出现与人体免疫系统的功能紊乱有着紧密的关系，科学界普遍认为，“肿瘤免疫治疗”有可能从修复人体免疫系统的“根子上”提供治愈癌症的“终极解药”。而T细胞在监控和杀伤肿瘤中作用重大，临床常通过提高T细胞的活性来治疗肿瘤。
许琛琦和李伯良研究组在研究T细胞的抗肿瘤免疫功能时发现，T细胞代谢通路中的胆固醇酯化酶(ACAT1)是一个很好的调控靶点，抑制其活性可以大大提高杀伤性T细胞的抗肿瘤功能。同时，在小鼠动物试验中，科学家发现ACAT1的小分子抑制剂Avasimibe具有很好的抗肿瘤效应。如果将该抑制剂与现有“肿瘤免疫治疗”临床药物anti-PD-1联合使用，效果更好，一方面可以提高治疗肿瘤的有效性，另一方面还能降低药物的剂量、毒性和副作用。
东方肝胆外科医院王红阳院士认为，该项研究开辟了“肿瘤免疫治疗”研究的一个全新领域，证明细胞代谢对肿瘤免疫应答起到了关键作用，同时发现ACAT1这一新的药物靶点，揭示了ACAT1小分子抑制剂的应用前景，为肿瘤免疫治疗提供了新思路与新方法。
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