■陈敏
一组数据，严峻现实
上世纪80年代我国人口出生率约21‰，90年代17.57‰，00年代12.58‰;与此同时的出生缺陷率是不到2%，约3%，00年代5%，2012年卫生部通报中国出生缺陷总发生率约为5.6%。上述数据揭示：过去的30年间，我国人口出生率下降，出生缺陷率上升，人口素质面临挑战。
认识遗传代谢性病
1.很多遗传代谢病患儿表面看是“正常的”：遗传代谢病是导致出生缺陷的主要原因之一。该类患儿有的出生不久即表现为抽搐、窒息、严重肌无力等甚至死亡;有的出生后外表无异常，随着年龄的增长，体格、智力发育逐渐表现出异常，因此容易被忽略、被漏诊。这是由于遗传代谢性病的发病早晚、病情程度与代谢异常引起的代谢毒物量的累积和组织器官的损害程度有关。
2.遗传代谢病总发病率不低：约占活产婴1/500，类种繁多(目前发现4000余种)，单病种发病率低。依其生化反应物质分类，包括碳水化合物代谢障碍、氨基酸代谢障碍、有机酸代谢障碍、脂肪酸氧化障碍等10余类。
3.疾病表现：遗传代谢病临床表现不均一、不典型，症状复杂多样，涉及神经、内分泌、消化等多个系统，危害大、致残致死率高。80%以上遗传代谢病可造成神经系统损害，如脑瘫、智力低下等;70%以上遗传代谢病还可导致肝脏肿大或肝功能不全、肾损伤等;容易出现代谢性酸中毒和酮症、反复低血糖、高氨血症等;毛发皮肤异常、容貌怪异、耳聋等症状;肌肉系统表现为肌无力、进行性肌病等。
4.目前能够治愈、干预的病种越来越多：遗传代谢性病并非不治之症，目前治疗效果较好的有如苯丙酮尿症、先天性甲低、枫糖尿病等。以病程进展分无症状期、亚临床期、临床发病期。干预治疗越早，组织器官受累越轻，效果越好。关键在早诊断、早干预。
几个遗传代谢性疾病案例
例1. 患儿男16岁，出生时外观无异常，不久家长发现小便有特殊臭味，以为无大碍。5岁时仍不会说话，检查后确诊为苯丙酮尿症(PKU)。患儿毛发偏黄，肤色变淡，智力检查相当于3岁智商。
例2. 患儿男，出生时无异常、无主诉，串联质谱(MS/MS)筛查发现游离肉碱不及正常值低限一半，进一步基因检测确诊为原发性肉碱缺乏。给予左卡尼丁治疗4个月，游离肉碱值在正常范围，发育良好。接着家长自行停药1月，突然出现发热腹泻，第二天因高血氨酸脑病、肝衰歇死亡。
例3. 患儿女，5岁半，案例1的妹妹，出生不久及诊断为PKU，立即给予低苯丙氨酸饮食治疗，目前体格、智力发育与同龄儿无异。
中国新生儿疾病筛查历史
新生儿疾病筛查是一个集组织管理、实验技术、临床诊治及宣传教育为一体的系统工程。欧美、日本等发达国家新生儿疾病筛查覆盖率近100%。中国新筛始于20世纪80年代初，早期主要在北京、上海等做探索性筛查，筛查PKU、原发性甲状腺功能减低症(CH)两种疾病。从1992年起我国与WHO、芬兰等的国际间合作越来越多，筛查省份、参与城市逐渐增加，筛查类种增加了葡萄糖—6—磷酸脱氢酶缺乏症(G6PDD)和先天性肾上腺皮质增生症(CHA)四种。2009年6月1日《新生儿疾病筛查管理办法》以卫生部64号令形式正式颁布实施，新筛在中国全面铺开。
串联质谱技术：新筛发展史的新篇章
串联质谱工作系统
1.串联质谱技术(MS/MS)：是通过将分析物电离成各种质荷比不同的带电粒子，利用电磁效应，使不同质荷比的带电粒子在空间或时间上分离，根据形成的质图谱和离子峰强度对分析物进行准确的定性定量分析。
2.传统新筛方法是钓鱼， MS/MS是网鱼：比较传统的新筛方法，MS/MS能在在2-3分钟的实验时间内，检测11种氨基酸、31种酰基肉碱，34个氨基酸以及酰基肉碱之间的比值。美国人曾用一幅漫画很形象的道出两者差异：传统新筛法是钓鱼，一次实验诊断一个病种;MS/MS是用网兜网鱼，一次实验诊断几十个病种。具有快速检测、高灵敏性、高特异性、高选择性的特点，使新生儿遗传代谢病的筛查实现了从“一次实验一种疾病到一次实验多种疾病”的转变。
3. MS/MS性价比高：表面看MS/MS筛查费用比传统新筛高很多，综合看其性价比更高。目前国际上美国、加拿大、澳大利亚已经用此方法取代了传统新筛，总阳性率达1/2000—1/5000。在国内，上海、广州对高危儿进行的氨基酸谱、酰基肉碱谱及其水平的检测表明阳性率达9.6%;上海对11.6万新生儿进行MS/MS检测分析，发现遗传代谢病的发病率1:5800;2015年湖南省妇幼保健院利用MS/MS技术筛查标本5万例，发现8种18例遗传代谢病，排前2位的是：原发性肉碱缺乏症7例，高苯丙氨酸血症(PKU)3例。表明：MS/MS检测灵敏性与特异性比传统方法高。
以上事实和数据向我们表明：遗传代谢病不是少见病、罕见病;利用MS/MS技术作为新筛新手段，具有科学性、普适性和经济性;有利于早诊断早干预，不失为提高出生人口素质的一种好方法。
